Riesgos específicos de edad y sexo de miocarditis y pericarditis después de las vacunas de ARN mensajero de Covid-19

Características de la población de estudio

Entre el 12 de mayo de 2021 y el 31 de octubre de 2021, en una población de 32 millones de personas de 12 a 50 años, 21,2 millones de primeras (19,3 millones de segundas) dosis de la vacuna BNT162b2 y 2,86 millones de primeras (2,58 millones de segundas) dosis de ARNm -Se recibieron 1273 vacunas (Tabla S1). En el mismo período, 1612 casos de miocarditis (de los cuales 87 [5.4%] tenían también una pericarditis como diagnóstico asociado) y 1613 casos de pericarditis (37 [2.3%] con miocarditis como diagnóstico asociado) se registraron en Francia. Comparamos esos casos con 16.120 y 16.130 sujetos de control, respectivamente. Las características de los casos y sus controles emparejados se muestran en la Tabla 1. Tanto para la miocarditis como para la pericarditis, las diferencias clave entre los casos y los controles incluyeron una mayor proporción entre los casos con antecedentes de miocarditis o pericarditis, con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 , y recepción de una vacuna mRNA Covid-19. La edad media y la proporción de mujeres fueron menores entre los pacientes con miocarditis que entre los que tenían pericarditis.

Tabla 1 Características de los casos y controles del estudio.

Riesgo de miocarditis y pericarditis asociado a la vacunación

Para ambas vacunas, el riesgo de miocarditis se incrementó en los siete días posteriores a la vacunación (Tabla 2; en el resto del texto, nos referiremos a razones de probabilidad multivariable). Para la vacuna BNT162b2, los cocientes de probabilidades fueron 1,8 (intervalo de confianza del 95 % [CI]: 1,3–2,5) para la primera dosis y 8,1 (IC 95 %, 6,7–9,9) para la segunda. La asociación fue más fuerte para la vacuna mRNA-1273 con razones de probabilidad de 3,0 (IC 95 %, 1,4–6,2) para la primera dosis y 30 (IC 95 %, 21–43) para la segunda. El riesgo de pericarditis aumentó en los siete días posteriores a la segunda dosis de ambas vacunas, con una razón de probabilidad de 2,9 (IC 95 %, 2,3–3,8) para la vacuna BNT162b2 y 5,5 (IC 95 %, 3,3–9,0) para la vacuna de ARNm -1273 vacuna. La vacunación en los 8 a 21 días anteriores, ya sea con la vacuna BNT162b2 o con la vacuna mRNA-1273, no se asoció con un riesgo de miocarditis o pericarditis. Independientemente del estado de vacunación, los antecedentes de miocarditis se asociaron fuertemente con el riesgo de contraer miocarditis durante el período de estudio, con una razón de probabilidad de 160 (IC 95 %, 83–330). Lo mismo ocurrió con la pericarditis, con una razón de probabilidad de 250 (IC 95 %, 120–540). No se encontró interacción entre los antecedentes de miocarditis o pericarditis y la exposición a la vacuna. La infección por SARS-CoV-2 en el mes anterior también se asoció con un riesgo de miocarditis (odds ratio, 9,0 [95% CI, 6.4–13]) o pericarditis (odds ratio, 4,0 [95% CI, 2.7–5.9]).

Tabla 2 Asociación entre miocarditis y pericarditis y exposición a vacunas de ARNm dentro de 1 a 7 días y de 8 a 21 días.

Estimaciones de subgrupos por sexo y clases de edad

El riesgo de miocarditis aumentó sustancialmente dentro de la primera semana posterior a la vacunación tanto en hombres como en mujeres (Fig. 1 y Tabla S2). Las razones de probabilidad asociadas con la segunda dosis de la vacuna mRNA-1273 fueron consistentemente las más altas, con valores de hasta 44 (IC 95 %, 22–88) y 41 (IC 95 %, 12–140), respectivamente en hombres y mujeres de 18 a 24 años, pero sigue siendo alto en los grupos de mayor edad. Las razones de probabilidad para la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 tendieron a disminuir con la edad, de 18 (IC 95 %, 9–35) y 7,1 (IC 95 %, 1,5–33), respectivamente en hombres y mujeres de 12 a 17 años , hasta 3,0 (IC 95 %, 1,5–5,9) y 1,9 (IC 95 %, 0,39–9,3), respectivamente en hombres y mujeres de 40 a 51 años.

Fig. 1: Asociación entre miocarditis y exposición a vacunas de ARNm a los 7 días, según sexo y grupo de edad.

Los odds-ratio ajustados (aOR) del modelo multivariable se representan en escala logarítmica de base 10 según los grupos de edad (X-eje), por sexo (columnas) y ranking de dosis de vacuna (filas). Los colores indican el tipo de vacuna. Los valores centrales son estimaciones puntuales de aOR y las barras de error representan intervalos de confianza del 95 %. El número de casos (N) por categorías de edad (12–17, 18–24, 25–29, 30–39, 40–50 y 12–50 años) son respectivamente los siguientes: norte= 137, 480, 210, 273, 181 y 1281 para hombres, y norte= 29, 106, 40, 88, 68 y 331 para mujeres. aOR no se pudo calcular en categorías donde no se registró ningún caso expuesto a la vacuna, por ejemplo, para hombres y mujeres de 12 a 17 años que recibieron la vacuna mRNA-1273.

También se encontró un mayor riesgo de pericarditis en la primera semana después de la segunda dosis de cualquiera de las vacunas de ARNm tanto en hombres como en mujeres (Fig. 2 y Tabla S3). Los índices de probabilidad para la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 mostraron una tendencia a la baja entre los grupos de edad con valores de hasta 6,8 (IC 95 %, 2,3–20) y 10 (IC 95 %, 2,5–41), respectivamente en hombres y mujeres de edad 12 a 17 años. La segunda dosis de la vacuna mRNA-1273 se asoció con pericarditis entre los hombres y entre las mujeres solo entre los 30 y los 39 años de edad (odds-ratio 20 [95% CI, 3.5–110]) y edad de 40 a 50 años (odds-ratio 13 [95% CI, 3.5–49]).

Fig. 2: Asociación entre pericarditis y exposición a vacunas de ARNm a los 7 días, según sexo y grupo de edad.
Figura 2

Los odds-ratio ajustados (aOR) del modelo multivariable se representan en escala logarítmica de base 10 según los grupos de edad (X-eje), por sexo (columnas) y ranking de dosis de vacuna (filas). Los colores indican el tipo de vacuna. Los valores centrales son estimaciones puntuales de aOR y las barras de error representan intervalos de confianza del 95 %. El número de casos (N) por categorías de edad (12–17, 18–24, 25–29, 30–39, 40–50 y 12–50 años) son respectivamente los siguientes: norte= 65, 194, 106, 282, 342 y 989 para hombres, y norte= 36, 118, 91, 183, 196 y 624 para mujeres. aOR no se pudo calcular en categorías donde no se registró ningún caso expuesto a la vacuna, por ejemplo, para hombres y mujeres de 12 a 17 años que recibieron la vacuna mRNA-1273.

Las asociaciones entre la vacunación dentro de los siete días anteriores y el riesgo de miocarditis o pericarditis fueron de la misma magnitud cuando el análisis se restringió al período previo a la advertencia de miocarditis y pericarditis como eventos adversos enviada a los prescriptores el 19 de julio de 2021 (fig. S1 y Tabla S4). Los resultados no cambiaron en los modelos que excluyeron a los pacientes con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 en el último mes, aquellos con antecedentes de miocarditis o pericarditis dentro de los cinco años, aquellos diagnosticados con miocarditis y pericarditis, o aquellos con una hospitalización dentro de un mes anterior a la fecha del índice.

Exceso de eventos

Estimamos el número de casos en exceso atribuibles a las vacunas por sexo y grupo de edad (fig. 3). El número de casos en exceso de miocarditis por cada 100 000 dosis administradas a varones adolescentes de 12 a 17 años fue de 1,9 (IC 95 %, 1,4–2,6) para la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 y para adultos jóvenes de 18 a 24 años llegó a 4,7 ( 95 % IC, 3,8–5,8) para la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 y 17 (95 % IC, 13–23) para la segunda dosis de la vacuna mRNA-1273 (fig. 3). Esto se traduce en un caso de miocarditis asociada a la vacuna por cada 52 300 (IC 95 %, 38 200–74 100) segundas dosis de la vacuna BNT162b2 entre 12 y 17 años, y 21 100 (IC 95 %, 17 400–26 000) segundas dosis de la vacuna BNT162b2 y 5900 (95% CI, 4400–8000) segundas dosis de la vacuna mRNA-1273 entre 18–24 años (Tabla S5). Las estimaciones del exceso de casos fueron más bajas para los grupos de mayor edad y, en general, para las mujeres. Sin embargo, el número de casos en exceso de miocarditis atribuibles a la segunda dosis de la vacuna mRNA-1273 fue consistentemente mayor. Entre las mujeres de 18 a 24 años, el número estimado de casos excesivos de miocarditis por cada 100 000 dosis llegó a 0,63 (IC 95 %, 0,34–1,1) para la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 (correspondiente a 1 caso por 159 000 [95% CI, 90,800–294,400] dosis) y 5,3 (IC 95 %, 3,0–9,1) para la segunda dosis de la vacuna mRNA-1273 (correspondiente a 1 caso por 18 700 [95% CI, 11,000–33,400] dosis). El número de casos en exceso de pericarditis se presenta en la figura 3. En cuanto a la miocarditis, las estimaciones para la segunda dosis de la vacuna mRNA-1273 fueron consistentemente más altas.

Fig. 3: Exceso de casos de miocarditis y pericarditis atribuibles a las vacunas de ARNm según sexo y grupo de edad, por 100.000 dosis.
figura 3

El exceso de casos se basa en el riesgo en los 7 días siguientes a la vacunación. Los colores indican el tipo de vacuna y la forma de la estimación puntual indica la clasificación de dosis de vacuna. El valor central son estimaciones puntuales de exceso de casos y las barras de error representan intervalos de confianza del 95 %. El número de casos (N) por categorías de edad (12 a 17, 18 a 24, 25 a 29, 30 a 39, 40 a 50 y 12 a 50 años) son respectivamente los siguientes: para casos de miocarditis, norte= 137, 480, 210, 273, 181 y 1281 en varones, y norte= 29, 106, 40, 88, 68 y 331 en mujeres; para casos de pericarditis, norte= 65, 194, 106, 282, 342 y 989 en varones, y norte= 36, 118, 91, 183, 196 y 624 en mujeres. El exceso de casos solo se calculó en categorías con una asociación significativamente positiva entre la exposición a la vacuna y el resultado (odds-ratio ajustado >1).

Características de los casos de miocarditis y pericarditis ocurridos después de la vacunación

Entre los casos expuestos, el retraso entre la administración de la vacuna y la hospitalización (Fig. S2) fue menor después de la segunda dosis que después de la primera, tanto para miocarditis (mediana de 4 días versus 10 días después de la vacuna BNT162b2 y de 3,5 días versus 9 días después de la vacuna mRNA-1273) y para pericarditis (mediana de 6 días frente a 10 días después de la vacuna BNT162b2 y de 3 días frente a 11 días después de la vacuna mRNA-1273).

En la tabla 3 se muestran las características de los casos adquiridos dentro de los 7 días posteriores a la vacunación (considerados casos posvacunales) frente a los adquiridos con mayor retraso o en ausencia de vacunación. Los casos posteriores a la vacunación fueron significativamente más jóvenes (predominantemente entre 18 y 24 años), con mayor frecuencia varones afectados por miocarditis pero no por pericarditis, y sin antecedentes de miocarditis o pericarditis, respectivamente, o de infección por SARS-CoV-2. La duración de la estancia hospitalaria no fue significativamente diferente en los casos de miocarditis (mediana de 4 días) y pericarditis (mediana de 2 días) posteriores a la vacunación que en los casos no expuestos. La frecuencia de ingreso en unidad de cuidados intensivos, ventilación mecánica o muerte fue menor para los casos posvacunales que para los no expuestos. Después de un seguimiento de 30 días después del alta, 4 (0,24%) muertes entre casos de miocarditis (ninguno entre expuestos a la vacuna) y 5 (0,31%) muertes entre casos de pericarditis (incluido un paciente que recibió una vacuna 8 a 21 días antes del diagnóstico) fueron reportados. De ellos, 3 y 2 fallecieron durante su estancia hospitalaria por miocarditis y pericarditis, respectivamente.

Tabla 3 Descripción de pacientes hospitalizados según la exposición a vacunas de ARNm.

Los tratamientos farmacológicos dentro de los 30 días posteriores al alta hospitalaria se presentan en las Figs. S3 y S4. Independientemente del estado de vacunación, las clases terapéuticas más utilizadas durante el seguimiento de los casos de miocarditis incluyeron betabloqueantes (63% de los pacientes), analgésicos (52%) y agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina (46%). Los tratamientos correspondientes de los casos de pericarditis fueron analgésicos (83%), colchicina (69%) y agentes betabloqueantes (14%) (Fig. S4).

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