Factores importantes para regular la respuesta inmune del cuerpo

Resumen: Los investigadores identificaron diferencias en las isoformas que controlan las células Treg y cómo eso afecta la respuesta del sistema inmunitario del cuerpo.

Fuente: Universidad de Indiana

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana están aprendiendo más sobre cómo las células T reguladoras especiales pueden afectar la respuesta del sistema inmunitario y cómo esas células podrían manipularse para tratamientos potenciales para alergias alimentarias y enfermedades autoinmunes.

En un estudio publicado recientemente en ciencia inmunologia, Los investigadores se centraron en las células T reguladoras, o células Treg, que regulan las respuestas inmunitarias en el cuerpo y mantienen el sistema inmunitario en orden mientras luchan contra los patógenos.

En algunos casos, el sistema inmunitario se vuelve demasiado sensible, lo que lleva a enfermedades autoinmunes, como diabetes tipo 1 o lupus, alergias alimentarias u otros problemas. Los investigadores pudieron identificar las diferencias en las isoformas que controlan las células Treg y cómo eso afecta la función inmunológica del cuerpo.

“Hay un gen particular que controla este grupo regulador de células T, que controla la respuesta inmune”, dijo Baohua Zhou, PhD, autor principal del estudio y profesor asociado de pediatría del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de IU.

“Las células Treg pueden ayudar a mantener el equilibrio adecuado para ayudar al sistema inmunitario a no responder demasiado fuerte o demasiado débil”.

El gen humano FOXP3 produce dos isoformas principales a través de empalmes alternativos: una isoforma más larga y una isoforma más corta. La imagen es de dominio público

El gen humano FOXP3 produce dos isoformas principales a través de empalmes alternativos: una isoforma más larga y una isoforma más corta.

Las dos isoformas se expresan naturalmente en humanos, pero sus diferencias en el control del fenotipo y la funcionalidad de las células T reguladoras no han sido claras. En este estudio, los investigadores demostraron que los pacientes que expresan solo la isoforma más corta no logran mantener la autotolerancia y desarrollan problemas como el síndrome de inmunodeficiencia, poliendocrinopatía y enteropatía ligada al cromosoma X (IPEX).

Descubrieron diferentes funciones de las isoformas FOXP3 para regular las células Treg y la homeostasis inmunitaria.

“Ahora que conocemos las diferentes funciones de las isoformas, esperamos estudiar cómo cambiarlas, lo que podría conducir a nuevos tratamientos para enfermedades autoinmunes y alergias”, dijo Zhou.

“También podríamos potencialmente manipularlos para evitar que el cuerpo responda de manera inadecuada a enfermedades como el cáncer. Si las células T reg están suprimiendo la respuesta antitumoral, ¿podemos cambiar eso?

Acerca de esta noticia de investigación del sistema inmunitario

Autor: cristina griffiths
Fuente: Universidad de Indiana
Contacto: Christina Griffiths – Universidad de Indiana
Imagen: La imagen es de dominio público.

Investigacion original: Acceso cerrado.
“FOXP3 exón 2 controla la estabilidad y la autoinmunidad de Treg” por Baohua Zhou et al. ciencia inmunología


Resumen

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El exón 2 de FOXP3 controla la estabilidad y la autoinmunidad de Treg

A diferencia del ratón zorrop3 gen que codifica solo un producto proteico, humano FOXP3 codifica dos isoformas principales mediante corte y empalme alternativo: una isoforma más larga (FOXP3 FL) que contiene todos los exones codificantes y una isoforma más corta que carece de los aminoácidos codificados por el exón 2 (FOXP3 ΔE2).

Las dos isoformas se expresan de forma natural en humanos, pero sus diferencias en el control del fenotipo y la funcionalidad de las células T reguladoras siguen sin estar claras.

En este estudio, mostramos que los pacientes que expresan solo la isoforma más corta no logran mantener la autotolerancia y desarrollan el síndrome de inmunodeficiencia, poliendocrinopatía y enteropatía ligada al cromosoma X (IPEX).

ratones con zorrop3 la deleción del exón 2 tiene un exceso de T auxiliar folicular (TFH) y respuestas de células del centro germinal B (GC B), y desarrollan enfermedad autoinmune sistémica con producción de autoanticuerpos anti-dsDNA y antinucleares, así como glomerulonefritis por complejos inmunes. A pesar de tener una función supresora normal en ensayos in vitro, las células T reguladoras que expresan FOXP3 ΔE2 son inestables y suficientes para inducir autoinmunidad cuando se transfieren a tcrb-ratones deficientes.

Mecanísticamente, la isoforma FOXP3 ΔE2 permite una mayor expresión de citocinas seleccionadas, pero disminuye la expresión de un conjunto de reguladores positivos de zorrop3 sin alterar la unión a estos loci de genes.

Estos hallazgos descubren funciones indispensables de la región del exón 2 de FOXP3, destacando un papel en la regulación de un programa transcripcional que mantiene Tregistro estabilidad y homeostasis inmune.

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