COVID se recupera: las respuestas inmunitarias pueden reactivarse mediante la limpieza de restos virales

Agrandar / Una caja de Paxlovid, el medicamento antiviral de Pfizer.

La píldora antiviral Paxlovid de Pfizer se encuentra entre las herramientas más preciadas para combatir el COVID-19; puede reducir el riesgo relativo de hospitalización y muerte en un 89 por ciento en pacientes no vacunados con alto riesgo de enfermedad grave. Pero, a medida que el uso de la droga conveniente ha crecido en los EE. UU., también lo han hecho los informes preocupantes de casos de rebote: personas que tomaron la píldora al principio de su infección, comenzaron a sentirse mejor e incluso dieron negativo, pero luego volvieron a tener síntomas y dieron positivo nuevamente. días después.

Todavía no está claro qué tan común es el fenómeno, pero ciertamente ocurre en una proporción de pacientes tratados con Paxlovid. En mayo, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades incluso emitieron una alerta de salud sobre los informes de rebote.

Pero, en medio de la creciente conciencia, también ha quedado claro que los pacientes que no han sido tratados con Paxlovid también pueden recuperarse. De hecho, en los ensayos clínicos de Paxlovid de Pfizer, los investigadores observaron que entre el 1 y el 2 por ciento de los grupos de tratamiento y placebo tuvieron rebotes.

En conjunto, esto ha planteado una serie de preguntas: ¿los rebotes son infecciones reavivadas? ¿Las personas siguen siendo infecciosas? ¿Necesitan retomar el aislamiento? ¿Están nuevamente en riesgo de enfermedad grave? ¿Sus sistemas inmunológicos no pudieron montar una respuesta efectiva? ¿El virus está mutando para volverse resistente a Paxlovid? ¿Omicron está causando más rebotes que las variantes anteriores?

Hasta ahora, hay datos limitados y en su mayoría solo informes anecdóticos. Pero un nuevo estudio pequeño de preimpresión dirigido por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud ofrece algunas noticias alentadoras sobre los rebotes de COVID. El estudio, que incluyó datos sobre siete pacientes con rebote, seis de los cuales fueron tratados con Paxlovid y uno que no, no encontró evidencia de mutaciones resistentes a Paxlovid, replicación viral descontrolada o respuestas inmunitarias vacilantes.

Respuestas inmunes intactas

En cambio, una mirada detallada a sus respuestas inmunes encontró que los rebotes estaban asociados con un aumento en las respuestas inmunes de anticuerpos y celulares específicas contra el SARS-CoV-2. Al mismo tiempo, los rebotes estuvieron acompañados de tendencias a la baja en los marcadores de respuestas inmunitarias innatas (no específicas), así como en los niveles de fragmentos de nucleocápside del SARS-CoV-2 en la sangre.

Juntos, los hallazgos sugieren que los rebotes podrían deberse en parte a la reactivación de la respuesta inmune a medida que el cuerpo trabaja para eliminar los desechos celulares y los restos virales de una infección sofocada rápidamente. O, como lo expresaron los autores: “los síntomas de rebote pueden, de hecho, ser impulsados ​​parcialmente por la respuesta inmunitaria emergente contra los antígenos virales residuales que posiblemente se desprendan de las células infectadas que mueren debido a la citotoxicidad y la reparación de tejidos en todo el tracto respiratorio”.

Para respaldar aún más esto, los autores, codirigidos por los expertos en enfermedades infecciosas Brian Epling y Joe Rocco, señalan que mientras tres de los cuatro controles tenían un virus vivo recuperable durante su infección aguda, solo uno de los siete pacientes que rebotaron tenía un virus vivo. virus en el momento de su rebote. Y ese paciente también tenía una inmunosupresión subyacente, lo que podría explicar el hallazgo. Además, ninguno de los pacientes que rebotaron desarrolló una enfermedad grave.

El estudio es, nuevamente, muy pequeño y puede no ser generalizable a todos los casos de rebote. Los autores piden estudios de rebote con cohortes más grandes. Pero algunos elementos de los hallazgos ya están respaldados. Por ejemplo, otros estudios tampoco lograron identificar mutaciones resistentes a Paxlovid. Y el martes, los CDC publicaron un estudio de más de 5000 pacientes tratados con Paxlovid, y encontraron que menos del 1 por ciento de los pacientes tuvieron visitas de emergencia u hospitalizaciones en el período de recuperación de 5 a 15 después del tratamiento.

Por ahora, los investigadores de los NIH consideran que sus nuevos hallazgos son “alentadores”. Como escribió Epling en un twittear el martes“los hallazgos sugieren que “se está desarrollando una respuesta inmunitaria adecuada, por lo que el rebote no es causado por personas que no desarrollan una respuesta inmunitaria a la COVID mientras toman Paxlovid”.

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